Plusieurs jeunes filles disparaissent mystérieusement dans une petite ville. Sam et Dean découvrent qu'un groupe de vampires a élu résidence dans ce bourg. Lors d'un combat avec l'un d'eux, Dean est mordu et se transforme en suceur de sang sous les yeux de son frère. Samuel lui dit qu'il peut l'aider, s'il parvient à récolter quelques gouttes de sang de son agresseur. Dean décide d'infiltrer l'organisation des vampires, mais il se retrouve face à leur créateur originel, le vampire Alpha...